“Nếu rating phim cao, tôi sẽ khỏa thân nhảy xuống biển” – đó là câu nói của nam chính Âu Dương Chấn Hoa sau khi 5 tập đầu tiên của Tình Nghịch Tam Thế Duyên được lên sóng, anh rất kỳ vọng và tự tin vào sự thành công của bộ phim dài 31 tập và lên sóng vào năm 2013 này. Bằng việc khai thác theo hướng giả tưởng khi đưa khán giả đi “xuyên không” tới 3 kiếp dài hàng nghìn năm, Tình Nghịch Tam Thế Duyên cũng chính là phiên bản Tam Sinh Tam Thế TVB, với sự chỉ đạo đến từ giám chế tài ba Trang Vỹ Kiện. Ngoài cặp nam nữ chính cực kỳ nổi tiếng – Âu Dương Chấn Hoa và Quan Vịnh Hà, phim còn có sự tham gia của nhiều gương mặt quen thuộc khác như Huỳnh Trí Hiền, Huỳnh Trí Văn, Chu Thần Lệ, Giả Hiểu Thần…
Tình Nghịch Tam Thế Duyên xoay quanh một giám đốc phòng tình báo tên Viên Kim Xương (Âu Dương Chấn Hoa), một ngày nọ, bởi một câu thề mà anh đã nhỡ tay giết chết bạn gái Dương Tịch Tuyết (Quan Vịnh Hà). Trong lúc đau lòng, linh hồn của Xương thoát khỏi thân xác rồi vượt thời gian và không gian, trở về thời nhà Tống, nhập vào Bao Chửng của Khai Phong phủ. Xương vô cùng kinh ngạc khi nhìn thấy Hàn Sương Sương có khuôn mặt giống y Tịch Tuyết. Bao Chửng điều tra ra Sương vốn là công chúa, bị kẻ gian Cao Kế An (Huỳnh Trí Hiền) hãm hại. Tuy nhiên, Bao Chửng bị ép trảm Sương Sương, sau rồi linh hồn anh lạc vào thời kỳ những năm thập niên 1950.
Ở bối cảnh mới, Xương nhập vào một thám trưởng nổi tiếng thời đó tên Hoa Long Tiêu. Xương cứ nghĩ rằng số phận sẽ an bài anh gặp Tuyết, nào ngờ người trước mặt anh lại là cô xem anh là kẻ thù giết chồng Điền Thu Phượng. Long Tiêu sau khi cố gắng điều tra chân tướng đã bất ngờ phát hiện cô gái khiêu vũ Lâm Diễm Phương (Chu Thần Lệ) và bạn trai Viên Quy (Ngao Gia Niên) chính là cha mẹ thân sinh của mình. Mọi âm mưu đều do em gái Phượng là Điền Thu Nhạn (Huỳnh Trí Văn) sắp đặt. Thu Nhạn cũng chính là hóa thân chuyển thế của Kế An năm xưa đã hãm hại Sương Sương. Chưa kịp ngăn chặn thì bi kịch lần nữa lại xảy ra, Long Tiêu đã nhỡ tay giết chết Thu Phượng để rồi linh hồn của Kim Xương lúc này lại trở về thời hiện đại….
