Sau phần 1 của seri Thánh Bài, dù những phần kế tiếp đều rất thành công nhưng khán giả có vẻ vẫn “chưa đã” bởi vai nam chính quá đỗi thành công của Châu Nhuận Phát đã không thể góp mặt trong 2 phần kế tiếp, vì thế sự trở lại của A Phát trong Thần Bài Tái Xuất được rất nhiều người mong đợi, cái chất của tài tử hàng đầu Hong Kong này là không thể thay thế, anh quá xuất sắc với những vai kiểu siêu ngầu và siêu ngốc. Vẫn là sự chỉ đạo đến từ Vương Tinh, phần này chính là sự tiếp nối cho phần 1, dàn diễn viên thay đổi hoàn toàn so với phần 3, Thần Bài Tái Xuất có thêm sự góp mặt của Lương Gia Huy, Khâu Thục Trinh, Ngô Thiện Liên, Từ Cẩm Giang và La Gia Anh.
Trong Thần Bài Tái Xuất, Châu Nhuận Phát tiếp tục vào vai Cao Tiến, sau khi quá nổi tiếng trong giới bài bạc, Tiến vốn dĩ đã muốn lui về ở ẩn ngày ngày bên cạnh người vợ yêu quý cùng đứa con trai sắp chào đời, tuy nhiên một tên xã hội đen vốn là đối thủ của Tiến, trong lúc truy lùng anh đã giết chết người vợ đang mang thai của anh. Trước khi chết, vợ anh đã nói với anh rằng muốn anh ngừng đánh bạc một năm và không tiết lộ danh tính của mình vốn là một Thần Bài, tất nhiên ông đồng ý ngay lập tức để cô được yên lòng trước khi giã từ cuộc sống.
Một năm trôi qua, khi này Tiến đang sống một cuộc sống đơn giản, anh đã nghĩ tới việc bỏ hết tất cả không quan tâm tới sự đời, cũng như không chủ động đi tìm kẻ đã giết chết vợ mình. Tuy nhiên, khi mà anh không muốn tìm tới hắn thì hắn lại chủ động tìm tới anh, chính vì thế mà lần này Cao Tiến muốn tự tay trả thù cho vợ của mình, từ đó Thần Bài quyết định Tái Xuất và tiếp tục tạo nên sóng gió trong giang hồ….
