Nỗi Khổ Đàn Ông là bộ phim tâm lý hài rất chất lượng của TVB trong năm 2006 với sự chỉ đạo của giám chế Phan Gia Đức cùng những màn “tấu hài” đỉnh cao của bộ tứ diễn viên thuộc 2 thế hệ là Lưu Tùng Nhân – Tô Ngọc Hoa và Ngô Trác Hy – Lương Tịnh Kỳ. Trong phim, Lưu Tùng Nhân vào vai Khang Thiên Nhậm, đang ở tuổi ngũ tuần và một mình nuôi con sau khi vợ mất sớm. May mắn khi anh không phải cô đơn suốt phần đời còn lại khi mà anh gặp được cô giáo hiền lương thục đức Huỳnh Đức Kiều do Tô Ngọc Hoa thủ vai. Đức Kiều không chỉ là một người vợ tốt, cô còn là một bà mẹ kế tuyệt vời, thương yêu Khang Thế Hy (Ngô Trác Hy) như con ruột. Quan hệ giữa họ vừa là bạn bè, vừa là mẹ con.
Đức Kiều là người phụ nữ của gia đình với tính tình đơn thuần và luôn lạc quan, vì vậy mà Thế Hy luôn coi Đức Kiều là mẹ ruột thực sự của mình. Cưới được người vợ tốt lo cho con trai của mình nên Thiên Nhậm rất yêu vợ, Nhậm sống có nội tâm, có trách nhiệm và là điểm tựa vững chắc của Đức Kiều. Nhưng vì là người trọng sĩ diện nên Thiên Nhậm phải gánh vác luôn trách nhiệm kinh tế bên gia đình vợ, khiến anh cảm thấy áp lực cuộc sống cứ tăng dần theo tuổi tác của mình. Cùng với đó là áp lực công việc, mọi thứ quá dồn dập khiến anh bị bệnh bất lực đúng theo kiểu “Nỗi Khổ Đàn Ông”. Tuy nhiên, Thiên Nhậm lại không chịu thành thật chia sẻ nỗi khổ này với vợ, thay vào đó anh tìm cách lánh né khiến Đức Kiều nghĩ lầm anh lạnh nhạt với cô vì có người đàn bà khác bên ngoài.
Trong khi, Thế Hy đã ở tuổi trưởng thành nhưng lại rất ham chơi, cậu ta cả ngày chỉ thích la cà với bạn bè mà không tập trung học hành. Lúc này, Thế Hy quen với một sinh viên đại học tên Cao Phân (Lương Tịnh Kỳ). Khi mà 2 người còn chưa xác định tình yêu thực sự dành cho nhau thì Cao Phân lại mang thai. Vì thế mà Thế Hy bất đắc dĩ trở thành bố trẻ con khi sự nghiệp còn chưa có gì. Chuyện này đã gây cú sốc cực lớn cho Thiên Nhậm, khiến anh bị suy sụp tinh thần.
