Khai thác đề tài phóng viên không quá xa lạ với những khán giả thường xuyên xem phim TVB, Người Chuột mang đến nhiều nét mới mẻ khi kết hợp nó với giả tưởng, hành động và hài hước qua sự thể hiện của bộ đôi Sâm Mỹ và Huỳnh Thúy Nhữ. Trong phim, Đường Lượng Tinh ( Sâm Mỹ) nổi tiếng trong làng báo lá cải với những tin tức nóng hổi, giật gân. Tuy nhiên, trong một tai nạn giao thông, Tinh không may bị mất đi một cái tai. Anh phải chấp nhận thử nghiệm cấy ghép tai từ chuột bạch để trở lại cuộc sống bình thường. Sau phẫu thuật, Tinh đột nhiên nhận ra cơ thể mình có nhiều thay đổi. Hóa ra, anh đã có được siêu năng lực của loài chuột. Tư chất lanh lợi, nay lại có thêm siêu năng lực, Tinh thừa thắng xông lên, viết nhiều tin tức giả để nâng cao vị thế của mình, kiếm thêm nhiều lợi lộc. Nhưng, cũng chính việc này đã đưa anh vào tầm ngắm của nữ cảnh sát Tống Khải Chân (Huỳnh Thúy Như).
Là một người coi trọng sự thật, chính nghĩa, Chân năm lần bảy lượt đối phó với Tinh, nhằm vạch trần bộ mặt gian dối của anh ta. Hậu quả, cả Chân và Tinh đều bị mất việc. Chân được ông cậu, là Minh Quân Nghị ( Trương Quốc Cường), khuyến khích theo ông làm thám tử tư. Trong khi đó, Tinh dùng siêu năng lực của mình để theo dõi Minh Trác Kỳ (do Đàm Khải Kỳ đóng), cô gái mà anh thầm thương trộm nhớ. Việc này bị Chân bắt quả tang. Cô uy hiếp Tinh điều tra án giúp mình.Trong các vụ án Chân và Tinh bắt tay làm rõ, có sự xuất hiện của cặp đôi thú vị, là cô gái thực dụng Đường Mỹ Phân (Giang Gia Mẫn) và thiếu gia Tùy Tuấn Vĩ (Châu Chí Khang). Hai người họ kết oán với nhau, đã quyết không đội trời chung. Vậy mà khi Vĩ bị người ta lừa gạt, lâm vào cảnh khó khăn, Phân nhanh chóng xóa bỏ hiềm khích, cùng Chân và Tinh giành lại công bằng cho Vĩ.
Các vụ án phá được ngày một nhiều, khiến Tinh nảy sinh tính tự cao tự đại, lạm dụng siêu năng lực của mình. Cũng trong lúc này, Chân phát hiện bộ mặt thật của Quân Nghị. Tinh rất muốn giúp cô, nhưng siêu năng lực đã bị tiêu hao gần hết. Nguy hiểm hơn, khi hết năng lực, Tinh có thể bị biến thành chuột thật sự…
