Lưu Bá Ôn Phần 4 tiếp tục đưa khán giả theo chân Thần Cơ Diệu Toán Lưu Bá Ôn, cốt truyện nối tiếp với 3 phần trước. Lưu Bá Ôn được biết tới là công thần khai quốc của triều Minh, lúc này đang được cai trị bởi hoàng đế Chu Nguyên Chương. Chàng là người thông minh tuyệt đỉnh lại khá giỏi võ công, đặc biệt tinh thông kỳ môn độn giáp, thiên văn và tướng số.
Nhờ vào khả năng liệu việc như thần, Lưu Bá Ôn đã giúp Chu Nguyên Chương dẹp yên các loạn tướng, lật tẩy bộ mặt thật của nhiều gian thần, giành được giang sơn và giữ vững ngôi vua. Trong phần này, Lưu Bá Ôn đã bày ra “Thất Tuyệt Trận” để đối phó với kẻ địch đang muốn tiêu diệt nhà Minh…
