Được chỉ đạo bởi giám chế Trần Duy Quán, mang phong cách hành động hài tương tự như “Sát Thủ”, bộ phim Kho Báu Định Mệnh đánh dấu sự hợp tác trở lại giữa giám chế họ Trần với sao nam Tê vê bê Trần Hào – diễn viên đang hưởng lương cao nhất tại đài.
Lấy ý tưởng từ bộ Lộc Đỉnh Ký của cố nhà văn Kim Dung, Kho Báu Định Mệnh được cải biên khá nhiều, kết nối các nhân vật giữa thời hiện đại với các nhân vật trong Lộc Đỉnh Ký thông qua những câu chuyện mang tính lịch sử. Không cần dàn diễn viên hùng hậu, điểm mạnh của phim nằm ở ý tưởng mới lạ và những cảnh hành động được thể hiện khá chau chuốt.
Kho Báu Định Mệnh đưa chúng ta theo chân câu chuyện về quyển “42 chương kinh” có từ 400 năm trước, từ thời vua Khang Hy. Nhân vật chính là cô nàng Chu Doanh Kiều (Cung Gia Hân), người đang bán thịt heo ở chợ nhưng lại có sức mạnh thần kỳ, nhưng lại bị mắc chứng mọc râu kỳ lạ, mỗi ngày đều phải cạo râu. Sau khi bị sét đánh, Kiều biết mình là hóa thân của Ngao Bái. Trong khi giáo sư Chương Kinh (Trần Hào) là người dạy Văn tại một trường đại học, là hóa thân của vua Khang Hy, nhiều năm trước vì tìm kiếm báu vật “42 chương kinh” đã gặp sự cố, khiến anh bị bệnh mất ngủ.
Cô gái lanh trí Thiệu Quế Chi (Giang Gia Mẫn) sau khi bị sét đánh cũng biết mình là Vi Tiểu Bảo, cô có thể dùng khinh công để chạy trốn. Quế Chi rung động khi gặp chàng y tá đẹp trai Kha Kiến Ninh (Châu Gia Lạc). Anh là hóa thân của công chúa Kiến Ninh và A Kha. Quế Chi muốn tìm được kho báu để mong giàu to trong thời gian ngắn.
Ngoài ra, họ còn làm quen với cô gái Tô Tử Du (Quảng Khiết Doanh), bác sĩ tâm lý Quan Ngọc Thanh (Đàm Khải Kỳ), Mộc Hiểu Lam (Đường Muội)… Họ cùng tìm kiếm báu vật “42 chương kinh”. Mọi người vì sự cám dỗ của kho báu, đã lừa dối lẫn nhau, mở ra cuộc chiến giữa thiện và ác, tranh giành nhau bất chấp sinh tử…
