Ra mắt lần đầu tiên vào năm 2013 và nhanh chóng trở thành bộ phim hiện tượng của đài, TVB liên tiếp cho ra mắt phần 2 vào năm 2014, tới năm 2017 thì Anh Họ Cố Lên phần 3 được lên sóng với cốt truyện và dàn diễn viên khá quen thuộc với “cặp bài trùng” quách Tấn An và Vương Tổ Lam. Anh Họ Cố Lên 3 bắt đầu từ cặp vợ chồng Đỗ Hổ (Hồ Phong) và Giang Bích (La Lan), 2 người cùng sáng lập học viện Xán Lạn Hồng Kông, chuyên đào tạo giáo viên với yêu cầu và học phí thấp. Trong lúc tài chính sa sút, ngôi trường này đột nhiên dính líu tới đường dây làm bằng giả, chịu nhiều tai tiếng. Hai ông bà phải gọi gấp hai con trai là Đỗ Minh Trị (Quách Tấn An) và Đỗ Minh Hanh (Lâm Thịnh Bân) về cứu nguy. Minh Trị nhậm chức hiệu trưởng, Minh Hanh đảm chức ủy viên hội đồng học viện. Quan điểm giáo dục khác nhau một trời một vực gây ra nhiều hiềm khích giữa hai anh em.
Để tránh rắc rối, học viện mời Trương Tiến Cường (Thái Thiếu Phân) – người được mệnh danh là bà Hổ trong hội, về trường chỉnh đốn tình hình. Minh Trị là nhà giáo đầy tâm huyết nhưng không có kinh nghiệm quản lý, thường bất đồng ý kiến với Cường. Trong khi đó, Cường không những coi thường Minh Trị, mà còn âm thầm phụng mệnh chủ tịch hội đồng quản trị học viện, giúp đỡ con trai của ông ta, Sử Đức Hoa (Thái Hãn Ức), được tốt nghiệp suôn sẻ.
Đức Hoa vốn không thích học hành, chỉ thích khoe khoang và gây sự. Anh ta cùng 2 người bạn học gồm Hoa kiều Thái Lan Liễu Nữu (Sầm Lệ Hương) và cao thủ chơi mạt chược Trình Thư (Lâm Hân Đồng), tạo nên mối tình tay ba dở khóc dở cười. Tuy nhiên, đối thủ của Trình Thư là Lữ Ưu (Tiểu Bảo) và Thối Phong Kỷ (Ngô Chỉ Mặc), lại tung tin đồn rằng Trình Thư có mối tình vong niên với bạn cùng lớp, Trình Lang (Tưởng Chí Quang). Thực chất, Trình Lang và Trình Thư là cha con.
Cô họ của Minh Trị là Đỗ Đức Huệ (Trịnh Hân Nghi), tay xảo quyệt Dương Quá (Trương Kế Thông) và người thần bí Thái Tâm (Vương Tổ Lam) cũng đăng ký vào học tại Xán Lạn. Những học trò bất kham này gây ra bao điều phiền toái cho học viện. Khó khăn ập đến từ bên ngoài lẫn bên trong khiến học viện Xán Lạn đứng trước nguy cơ giải thể.
